如何選擇對比器械以支持510（k)提交的最佳實踐

2023年9月7日這天FDA連續發布了3份草本指南，包括

l  應用最佳實踐來選擇對比設備以鼓勵510(k)向更安全、更有效的設備發展

l  明確何時可能需要臨床數據來證明510(k)提交的實質等效性

l  明確植入物的性能測試建議，以促進更一致的審查

這些指南都無一例外提到了一個詞，現代化510(k)項目（Modernize the 510(k) Program）。為了更好地理解FDA接二連三的大動作，我們來回顧下FDA近幾年在實現510(k)項目現代化上做出的努力。

過去10年，近八成的醫療器械是通過510(k)計劃批準上市的，其重要性不言而喻。另外隨著510(k)提交的頁數越來越多，相較于2009年增加了一倍多，達到了平均1000多頁的水平，且設備的技術復雜性日益增加，在510(k)提交中越來越需要臨床數據來支持實質性等同，與日俱增的工作量也讓監管機構開始思考如何改革整套510(k)流程。因此早在2018年FDA就提出過要“實施變革性的新步驟，實現510(k)的現代化，以推進對醫療器械安全性和有效性的審查。具體的措施包括但不限于：

?  提高510(k)上市前預期；

?  實施RTA拒收政策以提高510(k)申報的質量

?  提高510(k)審核的一致性和徹底性

?  采取措施消除510(k)在III類器械中的使用

?  取消1000多個510(k)作為法定對比器械的使用

?  發布《基于安全和績效的途徑》指南，發布十個特定設備的最終指南，范圍從骨螺釘到磁共振線圈

?  啟動eSTAR計劃

本篇為大家詳細介紹《選擇對比器械以支持上市前通知[510(k)]提交的最佳實踐》（Best Practices for Selecting a Predicate Device to Support a Premarket Notification [510(k)] Submission）

具體來說，指南建議在選擇用于支持510(k)提交的對比器械時采用四個最佳實踐。關于對比設備的選擇標準，2018年11月FDA宣布了革命性的新措施后，在對比設備年限的問題上，業界與FDA一直存在較大爭議。FDA最初考慮對較舊的對比設備設置10年的限制以此推動行業不斷為患者提供最新升級和進步的設備。而業界則認為較舊的設備更能證明技術安全性和穩定性。

在考慮公眾意見后，FDA在本指南中明確表示，在選擇對比設備時，通過專注于利用最佳實踐而不僅僅是它們的年齡，可能是更合適的。

對于FDA來說，要找到一個新設備實質性等效于對比設備，FDA必須首先發現新設備和對比設備具有相同的預期用途。然后FDA必須發現新器械和對比器械具有相同的技術特性，或者如果它們不具有相同的技術特性，則新器械的不同技術特性不會引起不同的安全性和有效性問題，并且新器械與對比器械一樣安全有效。

四個最佳實踐

A.   對比設備使用了成熟的方法(well-established methods)

這些方法包括：

2  目前FDA認可的自愿共識標準，

2  FDA指導文件，

2  合格的醫療器械開發工具(MDDT)，

2  在公共領域或科學文獻中公布的廣泛可用和可接受的方法，

2  或通過提交者自己之前的上市提交發現的可接受的方法。

在選擇時FDA 建議對非臨床測試的方法進行比較，優先考慮使用FDA共識標準和FDA指導文件建立測試的設備作為有效對比設備。

B.   對比設備達到或超過預期的安全性和性能

FDA認為，對比器械在其預期的使用環境中盡可能安全地使用，并按制造商的預期執行，這是最佳實踐，因此建議考慮任何報告的醫療器械相關不良事件、故障或死亡。

a.       上市后有關器械安全性和/或有效性的新信息，包括未預料到的不良事件。

b.       對器械進行的后續更改，包括材料更改，或其制造工藝等可能導致無法在上市前審查期間全面發現的意外影響。

c.        新識別的不良事件類型、已知不良事件嚴重程度或頻率的增加、新產品-產品相互作用或設備故障。

一旦提交者確定了有效的對比器械，FDA建議使用以下數據庫對任何報告的傷害、死亡或故障進行搜索：

· Manufacturer and User Facility Device Experience (MAUDE) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm

· Medical Device Reporting (MDR) Database;

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmdr/search.cfm

· MedSun Reports Database.

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/medsun/searchreporttext.cfm

C.   對比設備沒有未緩解的與使用或設計相關的安全問題

FDA建議選擇沒有與使用相關的未緩解的或與設計相關的安全問題的對比設備，包括考慮新出現的信號或安全通信。

新出現的信號是有關已上市醫療器械的新信息：

1)       支持新的因果關系或設備與不良事件或一組不良事件之間已知關聯的新方面；

2)       FDA已對其進行初步評估并確定該信息有可能影響患者管理決策和/或已知的益處風險狀況設備。

有關新興信號和安全通信的信息可在以下網站上獲得：

· Safety & Availability (Biologics)

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

Medical Device Safety

https://www.fda.gov/medical-devices/medical-device-safety

一旦提交者確定了有效的對比設備，FDA建議對Medical Device Safety和Safety & Availability (Biologics)網站進行搜索，以評估是否有任何有效的對比設備具有相關的使用相關或設計相關的安全問題。

D.  對比設備沒有相關設計相關的召回

FDA建議選擇一種有效的謂詞裝置，不受設計相關召回的影響。一旦提交者確定了有效的對比設備，FDA建議對醫療器械召回數據庫進行搜索，以評估是否有任何有效的對比設備相關的召回。

· Medical Device Recalls

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRES/res.cfm

本指南草案中，FDA建議在510(k) Summary中，簡短敘述提交者如何使用本指南中確定的最佳實踐來確定的對比器械，這是以往的Summary文件中不曾要求的內容。

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